衰老随着年龄增长而发生的人体各种功能减退的过程,光阴催人老,岁月白人头。延缓衰老需综合策略,心理卫生,体育锻炼,合理营养,科学生活方式等十分必要,同时寻觅延年益寿之药,历來是人类经久不衰的课题。近年来对抗衰老药的硏究已有可喜的进展,从分子水平、细胞水平、基因水平、免疫水平上,预防和调节衰老过程,多么令人激动,多么诱人的美好前景。
一. 中国延缓衰老药渊源
春秋战国时期,在诸子百家的著作中已经有养生保健内容。老子云“人法地,地法天,天法道,道法自然”, 黄帝內经“天人相应”,这是顺应自然养生保健。孔子曰“仁者寿”,孔子家语 “大德必得其寿”,这是养性修身保健。吕氏春秋“流水不腐,户枢不蝼”,这是运动养生保健。长沙马王堆汉墓出土古医佚书“十问”中強调酒和韭菜的益寿延年作用,这是饮食养生保健。
长生不老丹药上溯到秦始皇時代,燕国修仙道人宋无忌宣传出海求仙之道,秦始皇派韓佟出海求不死之药,后又派徐福带五百童男童女求仙求药。到汉武帝時规模更大,時间更长。皇帝急于成仙不死,悲剧屡现,北道武帝服五石散后精神失常,最终死去。唐代太宗、高宗、宪宗、穆宗、敬宗、武宗、宣宗等十多人皆服丹药中毒而死。五代時梁太祖服金致眉发脱落,头背生痈,将死之時被颖王所杀。南唐烈祖服金石药患疽致死。这血淋淋的惨痛的事实,表明历史上探求抗衰老药的深刻教训。
二.中国抗衰老药发展
1. 抗衰老中草药
延长细胞生长期,例如黄芪可以使试管内培养的细胞生长旺盛,寿命延长一倍左右;调节神经系统功能,如人参、刺五加等;改善内分泌功能,如蜂王浆、何首乌、人参、三七等;改善蛋白质和核酸的代谢,如灵芝、黄芪、人参、刺五加等;全身强壮作用,如鹿茸、花粉、何首乌等;调节免疫功能,如党参、黄芪、人参等。
2. 抗衰老方剂
我国历代医药学家积累了几千年的实践经验,传下不少行之有效抗衰老的方剂。
汉代张仲景的“金匮要略” (219年) 是我国的方书之祖,载有肾气丸一方,作为后世温补肾阳的代表方。华佗“中藏经” 载有葛玄真人百补交精丸、疗百疾延寿酒。华佗传弟子樊阿坚持服用的漆叶黄精散,一直活了百多岁。
晋代葛洪“肘后备急方” 枸杞子酒。
唐代孙思邈“千金翼方” (682年) 收载了彭祖延年柏子仁丸、益寿丸、人参汤等,建立起抗衰老辩证用药的楷模。王焘“外台秘要” (752年) 五补丸、天门冬酒。
宋代王怀隐“太惠圣惠方” (992年) 载有八仙公延年不老散、长生不老四虚丹等。丹波康赖“医心方” 淮南子茯苓散等。“太平圣惠方” 枸杞子丸、神仙服黄精膏等。“太平惠民和剂局方” (1151年) 是由国家刊行笫一部方典, 菟丝子丸、何首乌丸等。“仁斋直指方” 的还少丹能补心肾,治老人腰酸健忘。
金元时代刘完素“素问病机气宜保命集” 载有金刚丸。杜思敬“济生拔粹” 载有固真方。许国桢“御药院方” (1267年)载有 胡桃丸、养寿丹、七宝丹。朱震亨“丹溪心法” 载有还少丹、延寿丹。
明代龚廷贤“寿世保元” (1615年)载有长生固本方、长春不老丹等。张时彻“摄生众妙方” 载有人参固本丸、七宝美髯丹。“普济方”(1406年)集明代以前方书大成,载有保真丸、万年延寿丹。李时珍“本草纲目”(1578年)为药学巨著,载有椒红丸、椒苓丸。
清代陆懋修“世补斋医书”(1866年)载有首乌延寿丹。汪讱庵“医方集解” 载有龟鹿二仙膏。费伯雄“医方论” 载有 补天丸。陈励“寿世良方” 载有天地丸。梁文科“集验良方” 载有龟龄集。周其芬“济世良方合编” 载有参茸卫生方。陈可冀“清宫秘方选议”载有养心延龄益寿丹、长寿益寿膏。由国家编纂的“图书集成医部全录”载有接命丹、秘传三仙膏。
新中国成立后“全国中药成药处方集”(1962年)载有龟鹿固本丸、参茸大补丸。慈禧光緒医方选仪(1981年)载有明目延龄膏、长春益寿丹。江克明“抗衰老方剂词典”(1987年)载有龟龄集、还精煎、青春宝、益寿康。
(1)青春宝抗衰老片由天冬、地黄、人参等组成。 青春宝抗衰老片能使美国野生型果蝇平均寿命较对照组延长率为10.78%。另外延长老年小鼠(15-22月龄)的平均寿命和存活率。增加小鼠腔巨噬细胞的吞噬功能。
(2)益寿康由人参、黄芪、黄精、灵芝、丹参、VE等组成。益寿康使纯种家蝇平均寿命为35.98天, 对照组为29.22天。同时增加小鼠胸腺重量27.6%,明显降低职固醇和甘油三酯有效率为61.5%。
三.国外抗衰老药进展
公元前四世纪,西方著名医学家希波克拉底最先提出了衰老理论学说,提出“饱食促老,少食延寿”的观点。哲学家亚里土多德指出“凡动物生长发育期长,寿命也长” 的观点。13世纪英国学者培根写了“老年人的治疗”,这是老年病研究的最早书籍。 到目前为止, 有关衰老学说有八大类二百余种,促使抗衰老药物相继涌现, 逐步形成一类品种繁多的药物体系。
1. 抗衰老激素 1869年法国内分泌学创始人布朗塞卡用男性生殖腺浸出液注入体内可抗老,这方法轰动一时,广为流行。激素有复壮的功能,但维持时间短且有一定副作用,有些人不赞成用来延缓衰老,但国外仍在临床使用,日本含有海豹睪丸的PYNAIMIN針, 德国含甲基睪酮的VITAROYAL胶囊, 美国含甲基睾丸素的GEVEINE胶囊, 德国含胸腺粉的ZELLMDIN片, 日本含唾液腺激素的PAROTIMON胶丸。此外还有生长激素(HCH)、褪黑激素(MT)等。
2.抗氧化剂 1937年Kharasch笫一次发现自由基的过氧化效应之后,自由基在理论研究和临床应用日益受到人们的关注,Harman于1956年创建了“衰老自由基学说”,致使以清除自由基过氧化作用而达到抗衰老效果,许多抗氧化剂应运而生。
(1)酶类氧化剂有超氧化物歧化酶(SOD), 鉴于SOD存在半衰期较短, 合成长效作用化合物, 如二异丙基水杨酸铜;寻找一些具有SOD活力的中草药如人参、五味子、生地等;寻找一些激活体内SOD活力的中草药如何首乌、枸杞、黄精等。
(2)非酶类抗氧剂有维生素E、维生素C、β—胡罗卜素等。如含有维生素E、维生素C、人参、黄芪、灵芝等的防衰老维尔康胶囊, 用于老年性大脑功能衰退等。 1977年Thomson发现老年人血硒水平降低,硒是体內重要抗氧化酶之一且具有清除活性氧自由基功能,日本井一彦从人参中分离出有机锗羧乙基锗倍半氧化物,並于1967年人工合成,证明有抗衰老等作用。现在知道与衰老有关的微量元素鉄、硒、鎂、锰、鋅等十几种,通常将微量元素和维生素一起制成复方制剂,共同作用以延缓衰老,如德国出品含有28种成份的防老胶囊、美国出品的治疗维生素缺乏症COBIDEC胶丸。
3.免疫调节剂 从免疫学角度來研究衰老已成为老年医学的热门领域, 已经证实, 随着年龄的增长, 导致免疫功能紊乱, 即免疫缺陷和免疫亢进, 都加速衰老过程。免疫调节剂主要作用是通过提高和调节免疫功能, 延缓免疫老化, 提高老年人的抗病能力和免疫活力。常用免疫调节剂有转移因子、免疫胸腺因子、干扰素诱导剂、左旋咪唑等,
4. 单胺氧化酶抑制剂 单胺氧化酶(MAO)抑制剂抑制单胺氧化酶活性, 提高儿茶酚胺水平,促进新陈代谢, 调节神经系统平衡, 增强记忆功能。单胺氧化酶(MAO)抑制剂普鲁卡因, 首始于5 0年代罗马尼亚阿斯兰教授,自从发现其抗衰老作用后以普鲁卡因为主要成份的抗衰老药便风糜欧美, 世界许多著名政界、商界、康影视名人均服用过。常用制剂如布加勒斯特ASLAVITAL針剂、德国GERONTIN片剂、国内益康宁片。
5. 抗衰老营养剂 抗衰老营养剂已广泛应用于临床,加强滋补营养,以求延年益寿。抗衰老营养剂包括核酸类制剂、氨基类制剂、磷脂、蜂王浆等。其中以核酸类制剂应用最多,有德国出品含有核糖核酸的REGENERESEN針剂, 还有免疫核糖核酸和核酸花粉合剂等。氨基酸类制剂有美国的维纳斯粉、德国的复方氨基酸注射液等。
6. 脑功能促进剂 脑功能促进剂增进脑血流量, 改善脑神经营养, 促进代谢, 提高大脑功能, 常用制剂有脑代谢活化剂氯酯醒、脑复新,促进智力药都可喜、脑复康等。
四.当代抗衰老药研究进展和展望
1.衰老学说新进展 在免疫学说、自由基学说、遗传学说、中毒学说、大脑伤害学说、细胞结构改变学说、內分泌功能減退学说、交联学说外,当前最受关注的是端粒酶学说,细胞中染色体的DNA末端, 即端粒体, 每次细胞分粒而缩短而逐渐老去, 现在发现从某些干细胞中提取一种端粒酶, 在这种酶的作用下,端粒重新变长而达到长寿目的。西班牙国家癌症研究中心提供的端粒长度验血项目,可预知寿命的长短。
2. 衰老药新发现
(1) 辅酶Q-10 1957年美国克萊恩将辅酶Q-10成功地从牛的心肌中分离出来。1958年美国福克斯博士认定了辅酶Q-10的化学结构。由人体自主合成,20岁时达到最高峯,80岁时相当20岁一半。辅酶Q-10是人体生命活动的基础, 具有抗衰老作用。
(2)褪黑激素 1959年 Lerner首次在松果体中分离出一种褪黑激素,近年来表明其具有促进睡眠、调节时差、抗衰老、调节免疫、抗肿瘤等多项生理功能。我国1997年含褪黑激素的脑白金保健品上市20多年。2015年美国斯坦福大学发明一款名为“喷射睡眠”的喷雾剂,主要成分是褪黑素。只要睡前轻轻向空中一喷,你就可以闻着“褪黑素空气”安然入睡。
(3)二甲双胍 近年來各国科学家开始重视研究二甲双胍对抗衰老的作用,比利时研究人员在秀丽隐杆线虫身上进行二甲双胍测试时,这些线虫不仅衰老速度变慢,而且保持更健康状态的时间也变长了;对老鼠使用二甲双胍后,它们的寿命延长了近40%,骨骼也变得更结实。美国食品和药物管理局现在已批准该项临床试验,以验证这种药物是否能对人产生同样的效果。
(4).雷帕霉素 1991年研究人员首次在酵母中发现雷帕霉素。在2006年Powers的研究成果证实对酵母进行雷帕霉素处理能显著延长其寿命。2009年Harrison等人在老鼠出生后的第600天开始喂食雷帕霉素,结果发现小鼠的寿命有了显著的增加,延缓了衰老的进程。美国国立卫生研究院Francis Collins教授于2011年对儿童早衰症(HGPS)病人的成纤维细胞进行低剂量的雷帕霉素处理,从而显著延长细胞的“寿命”。 2015年Matt Kaeberlein教授的团队对宠物狗进行了为期10周的雷帕霉素处理,延长约4年的寿命。2016年8月华盛顿大学的Matt Kaeberlein教授的研究组对中年小鼠进行了为期90天的雷帕霉素处理,雷帕霉素处理组小鼠的寿命延长了60%。
总之, 探索衰老之奥祕, 寻求养身之道,发现延年之方药, 正在有所创新, 巳看到了希望,正在有所突破,巳看到了曙光,预计30年后必将造福于全人类。